Empagliflozin és sebkezelés

Forgalomba hozatali engedélyt kapott a Jardiance® (empagliflozin), amely az első és jelenleg egyetlen engedélyezett készítmény a tünetes krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, az ejekciós frakciótól függetlenül – adta hírül a múlt héten a Medical Online. Mi is ez a hatóanyag, amely az angol nyelvű Wikipédia szerint amellett, hogy egy antidiabetikus szer, amelyet a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glükózkontrolljának javítására használnak, a 2-es típusú diabéteszes és megállapított szív- és érrendszeri betegségben szenvedő felnőttek szív- és érrendszeri eredetű halálozási kockázatának csökkentésére, valamint a szívelégtelenségben szenvedők halálozási és kórházi kezelési kockázatának csökkentésére is szolgál, s mi köze van a sebkezeléshez és a sebgyógyuláshoz? – erre keressük a választ a mostani blogbejegyzésben.

2017-ben az EMEA egy figyelmeztetést adott ki, amely szerint a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt SGLT2-gátlókat, kanagliflozint, dapagliflozint és empagliflozint szedő betegeknél fennáll az alsó végtag amputáció (főleg a lábujjakat érintő) potenciális megnövekedett kockázata. Felhívták az ezeket a szereket szedő betegek figyelmét, hogy rendszeresen ellenőrizzék lábfejüket, és kövessék orvosuk tanácsait a rutin megelőző lábápolással kapcsolatban. Azt is közölniük kell az orvosukkal, ha bármilyen sebet vagy elszíneződést észlelnek, illetve, ha a lábuk érzékeny vagy fájdalmas.

2018-ban Jasper Sung (Sydney, Ausztrália) és munkatársai az SGLT2-gátlók használatát és amputációs kockázat elemezték egy a diabéteszes láb sebeivel foglalkozó klinikáról származó valós adatok segítségével. Leírták, hogy az EMEA által is hivatkozott CANVAS és CANVAS-R vizsgálatok az alsó végtag amputációk (LLA-k) előfordulásának kétszeres növekedéséről számoltak be a kanagliflozint kapó résztvevők körében. Ezek túlnyomórészt lábujj- vagy lábközéptáji amputációk voltak, és olyan egyéneknél fordultak elő, akiknél a vizsgálat megkezdése előtt nem volt kimutatott perifériás érbetegség. Az eredmények arra késztették az FDA-t, hogy óvatosságra intsen a kanagliflozin használatával kapcsolatban olyan egyéneknél, akiknél fennáll az amputáció veszélye. Más SGLT2-gátlókat nem hoztak összefüggésbe az LLA fokozott kockázatával. Ilyen előzmények után végeztek egy retrospektív esetkontrollos vizsgálatot, amely – állításuk szerint – az első tanulmány volt, amely valós adatokkal szolgált az SGLT2-gátlók nyílt lábsebekben szenvedő betegek körében történő alkalmazásáról, és némi megnyugvást nyújtott az empagliflozinnek és a dapagliflozinnek az alkalmazásáról olyan betegeknél, akiknél nagy az amputáció kockázata.

2019-ben Ioanna Eleftheriadou-nak (Athén, Görögország) és munkatársainak a diabéteszes lábszárfekélyek (DFU-k) gyógyszeres kezelésének fejlesztésével foglalkozó tanulmánya kitért arra, hogy az empagliflozin és a liraglutid a metformin után második vonalbeli szerekként javasolt a DFU-ban és a perifériás artériás betegségben szenvedő betegek vércukorszintjének szabályozására, míg a DFU-ban szenvedő betegeknek intenzív lipidcsökkentő terápiát kell ajánlani evolokumabbal, ha az elsődleges koleszterin-célok nem teljesülnek.

2020-ban Sarah C. Grünert (Freiburg, Németország) és munkatársai azt állapították meg, hogy bár a klinikai és laboratóriumi kimeneti paraméterekre vonatkozó adatok még mindig nagyon korlátozottak, az SGLT2-inhibitorok (a jelen esetben napi 20 mg empagliflozin) új és valószínűleg biztonságos kezelési lehetőséget jelentenek az 1-es típusú glikogéntárolási betegséggel összefüggő neutropéniában és a neutrofil diszfunkcióban. Feltételezik, hogy a neutrofil funkció helyreállítása és a neutrofil apoptózis normalizálása a sebgyógyulás javulásához vezet, és enyhíti a gyulladásos bélbetegség tüneteit.

2021-ben Liling Deng (Csungking, Kína) és munkatársai az egyébiránt az oxidatív stressznek és az antioxidánsoknak a diabéteszes sebek gyógyulásában betöltött szerepét vizsgáló publikációjukban kitértek blogbejegyzésünk témájára is, s megállapították, hogy egyre több bizonyíték utal arra, hogy az SGLT2-inhibitorok csökkenthetik a TNF-α, IL-6 és MCP-1 mRNS expresszióját, valamint a gyulladásos sejtek infiltrációját a plakkba és a zsírszövetbe a gyulladás és az endoteliális funkció javítása érdekében, amelyek úgy tűnik, hogy részt vesznek az empagliflozin által az ateroszklerózis enyhítésében. A velük végzett terápiával a proinflammatorikus fenotípus és a glükotoxicitás megfordult a kísérleti diabéteszes állatokban. Ezenkívül az SGLT2-inhibitor enyhítette a hiperglikémia által kiváltott mitokondriális diszfunkciót is, tehát az SGLT2-gátló előnyös lehet a diabéteszes sebek kezelésében.

Ugyancsak tavaly jelent meg a Mario Antunes (Beira, Mozambik) vezette nemzetközi szerzőgárda esettanulmánya és irodalmi áttekintése az empagliflozin használatáról a Fournier-gangrénában szenvedők körében, amelyet úgy összegeztek, hogy az egészségügyi dolgozóknak figyelembe kell venniük az FG-t, mint lehetséges szövődményt az SGLT2-gátlót használó betegeknél. A betegeket arra kell tanítani, hogy jelentsék a genitális fertőzés korai jeleit, és elő kell segíteni az egészséges életmódot, valamint a kiegyensúlyozott étrendet az FG megelőzésének elősegítése érdekében.

Az empagliflozint a Boehringer Ingelheim és az Eli Lilly and Company fejlesztették ki. A két cég 2013 májusában kérte a hatóanyag törzskönyvezését az európai és az USA hatóságaitól, amit rá egy évre jóvá is hagytak. A hatását a vesékben található, nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) fehérje gátlása útján kifejtő hatóanyaggal kapcsolatos kutatások azóta is folynak, s – mint az előzőekben röviden bemutattam – a témakörök között szerepelnek olyanok is, amelyek a sebkezelés – sebgyógyulás tudományát is érintik.

Az első illusztráció forrása a Flickr.com, a másodiké a Wikimedia.org.

Figyelem! Az eredeti poszt megjelenése után a blogbejegyzéseink csak igen ritkán frissülnek. Mivel az orvostudomány és az egészségipar folyamatosan fejlődik, egyes megállapítások már idejüket múlhatták, ezért feltétlenül figyelje a közzététel időpontját, és – ami még fontosabb – keresse a minél frissebb információkat!